Синдром Кушинга у собак

Как происходит развитие заболевания

Механизм развития синдрома Кушинга достаточно сложный. Гормональное вещество – кортизол, вырабатываемое тканями надпочечников, необходимо для осуществления ряда функций:

• регуляции системы свертывания крови;
• поддержания на нормальном уровне артериального давления;
• устранения воспалительных процессов.

В критической ситуации во время испуга или волнения у собаки начинается повышенная выработка кортизола. Нередко кортизол именуется гормоном стресса. Выработка кортизола производиться корой надпочечников, но регуляцию продуцирования осуществляет другая железа эндокринной системы – гипофиз. Благодаря нормальной работе гипофиза, уровень кортизола в кровяном русле четко регулируется.

При нарушениях в функциях гипофиза, происходит увеличение кортизола в крови и развитие синдрома Кушинга. Причинами развития патологического состояния, могут выступать следующие факторы:

• поражение гипофиза аденомой;
• развитие злокачественных или доброкачественных новообразований в области надпочечников – карцинома или аденома;
• нарушение работы эндокринной системы на фоне продолжительного неконтролируемого приема сильных гормональных медикаментозных препаратов (ятрогенный гиперадренокортицизм).

Синдром Кушинга: признаки и симптомы

Перепроизводство стероидов вызывает ряд изменений в организме. 

Симптомы синдрома Кушинга:

• накопление жира на туловище при сохранении стройности верхних и нижних конечностей;
• большое круглое лицо;
• увеличение количества жировой ткани вокруг шеи и плеч – шея буйвола;
• тонкая, нежная кожа, склонная к синякам и медленному заживлению ран;
• на коже живота, бедер, груди, вокруг подмышек и коленных впадин появляются сине-красные растяжки, кожа становится дряблой;
• мышечная слабость;
• боли в костях, серьезные переломы;
• высокое кровяное давление;
• повышенный уровень глюкозы в крови;
• головные боли;
• обильное выделение мочи – полиурия, сильная жажда;
• пациенты становятся более восприимчивыми к инфекциям;
• затуманенное зрение;
• нервно-психические расстройства – депрессия, нарушения сна;
• у детей: склонность к ожирению, раннее появление полового оволосения, андрогенизация в виде гиперплазии клитора, макрогенитосомия без увеличения объема яичек, задержка развития молочных желез;
• у женщин: появление волос на теле по мужскому типу – гирсутизм, нарушения менструального цикла;
• у мужчин: снижение потенции, импотенция.

Таблица 1. Основные симптомы синдрома Кушинга и их распространенность

Симптомы	Приблизительная частота
Ожирение туловища – большой живот, сильные плечи и грудь	90%
Широкое лицо	85%
Чрезмерное оволосение у женщин или гирсутизм	80%
Нарушение менструального цикла, импотенция	75%
Высокое кровяное давление	75%
Остеопороз	60%
Красные растяжки на коже	60%
Мышечная слабость	60%

Осложнения, возникающие при избытке глюкокортикостероидов или синдроме Кушинга: 

• сахарный диабет 2 типа; 
• ожирение; 
• дислипидемия – нарушение липидного обмена, ведуще к атеросклерозу; 
• ишемическая болезнь сердца;
• гипертония; 
• катаракта; 
• глаукома; 
• остеопороз;
• язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; 
• тромбоэмболия; 
• психические расстройства – от депрессивных состояний до редких психотических эпизодов.

Что такое медикаментозный гиперкортицизм?

или ятрогенныйДанное заболевание чаще всего связано с приемом следующих препаратов:

• преднизолон;
• гидрокортизон;
• бетаметазон;
• дексаметазон.

обмен кальция, уровень сахара в крови, электролитный состав крови и др.из гипофизаиз гипоталамусамедикаментозныйуколовв таблетках или капсулахДлительный курс лечения кортикостероидными препаратами обычно назначается при следующих заболеваниях:

• хронические артриты (в том числе ревматизм);
• склеродермия;
• системная красная волчанка;
• некоторые онкологические заболевания;
• ряд дерматологических заболеваний (дерматит, красный плоский лишай и др.);
• аллергические заболевания.

подавляющее иммунитетгирсутизм, вирилизмдеминерализация костей с их постепенным ослаблениемболезнь Иценко-Кушинга, опухоли надпочечников

Диагностика

Основа диагностики – это внимательное изучение всех жалоб родителей с поэтапной хронологией возникновения симптомов

Кроме того, важно определить, какие проблемы со здоровьем предшествовали развитию синдрома Кушинга. Необходимо оценить образ жизни, стиль питания, измерить рост и вес ребенка, оценить его физическое развитие и соответствие его календарному возрасту

Для постановки правильного диагноза необходимо проведение целого ряда лабораторных тестов. Помимо общеклинических исследований крови и мочи, коагулограммы, биохимического анализа, нужно определение уровня гормонов и их суточных колебаний. Назначаются:

• суточная экскреция кортизола в пробах мочи;
• определение кортизола в образцах слюны, собранных в период 23:00;
• определение кортизола крови с 8 утра до 23 часов.
• пробы с дексаметазоном.

Кроме того, показаны инструментальные исследования, чтобы определить проблемы надпочечников, гипофиза и других органов. Это могут быть:

• ультразвуковое исследование брюшной полости, щитовидной железы и т.д.;
• рентген грудной клетки;
• МРТ головного мозга.

Лечение

В зависимости от того, поражение какого органа стало причиной синдрома Кушинга, лечение этой болезни может быть консервативным или оперативным.

Если выявленная опухоль надпочечника, то возможно проведение хирургического вмешательства, в процессе которого удаляется надпочечник. При обнаружении проблем с обоими надпочечниками, удалению подвергаются оба органа, и для коррекции гормонального фона собаки ей назначается пожизненный прием лекарств.

Стандартная лекарственная терапия проводится с помощью проверенных на практике препаратов:

1. Гормональное средство «Митотан» снижает уровень кортизола. Первоначальная доза его составляет 50 мкг лекарства на один килограмм веса животного. Прием этого количества лекарства можно разделить на 2-3 раза в сутки. Через две недели делается контрольный анализ крови и если ветеринар отмечает снижение кортизола до нормальных показателей, то препарат дают собаке один раз в неделю в той же дозе.
2. Другим популярным в ветеринарной практике способом является лечение «Кетоконазолом». Этот препарат особенно показан тем собакам, у которых болезнь спровоцировала возникновение грибка кожи. При лечении происходит поэтапное увеличение дозы: 1 неделя — 10 мкг на 1 килограмм веса (за 2 приема в сутки), 2 неделя — 20 мкг/1 кг, 3 неделя — 30 мкг/1 кг.

При правильно поставленном диагнозе и грамотно подобранном лечении хозяин почти сразу замечает эффект от терапии — собака перестает «пить тазиками», а общее состояние ее улучшается. Если же на фоне лечения состояние питомца ухудшается, то, скорее всего, это вызвано осложнениями заболевания.

Ветеринар для контроля лечения и поиска причин ухудшений назначает повторные анализы и инструментальные исследования.

При ятрогенном виде синдрома необходимо прекращение гормональной терапии

Но проводить отмену нужно постепенно, осторожно снижая дозу лекарства и контролируя состояние собаки с помощью проведения анализов

Лечение синдрома Кушинга

Выбор метода лечения эндокринного недуга в значительной мере определяется тем, какой орган дал сбой – гипофиз или надпочечники. В том случае, если синдром Кушинга у собак обусловлен неопластическими причинами, то лечение чаще носит хирургический характер. При этом прооперированному животному после удаления надпочечников назначают пожизненный прием гормональных препаратов.

Владельцу следует знать, что вследствие сложного анатомического доступа операция часто сопровождается осложнениями в виде кровотечения. На опухоль в области гипофиза ветеринарный специалист воздействует с помощью лучевой терапии.

Помимо оперативного решения проблемы существует медикаментозный подход в лечение патологии. Основной задачей при этом является снижение уровня кортизола в крови. С этой целью в ветеринарной практике применяются такие лекарства, как Трилостан, Митотан. Гормональные препараты изменяют метаболизм кортизола в крови больных животных, уменьшая клинические признаки недуга.

Эффективно снижает уровень кортизола Трилостан, являясь ингибитором стероидов в надпочечниках. Препарат назначается один раз в сутки в дозе от 2,5 до 5 мкг на 1 кг живого веса. Через неделю лечения ветеринарный специалист проводит тест на содержание кортизола в крови собаки и корректирует дозировку препарата. Трилостан зарекомендовал себя в лечение синдрома Кушинга у животных при новообразованиях в надпочечниках.

До и после лечения синдрома Кушинга у собаки

Митотан назначают, как правило, в дозе 50 мг и разделяют прием на 2-3 раза. Несмотря на относительную безопасность препарата через 14 дней проводят контрольный тест для определения уровня кортизола к крови. Митотан показан при гипофизарной причине заболевания, а в случае обнаружения опухоли в надпочечниках лечебного эффекта препарат практически не оказывает. И Трилостан, и Митотан назначаются больному питомцу, как правило, пожизненно.

Симптомы

Признаки гиперадренокортицизма развиваются постепенно. У питомца меняется поведение, он беспокоится, психически неуравновешен. Для болезни Кушинга характерны следующие симптомы:

• неутолимая жажда;
• постоянное обильное выделение мочи;
• аммиачный запах от пса;
• обжорство, неразборчивость в еде, постоянное желание есть;
• ожирение или стремительная потеря массы;
• атрофия мускулов, обвисание живота;
• билатеральное облысение спины и боков;
• истончение шкуры, образование на животе фиолетово окрашенных линий;
• формирование эрозий и ран при отсутствии зуда;
• переломы костей;
• прекращение течки;
• атрофия семенников;
• быстрое уставание собаки;
• непроизвольные сокращения лап.

Болезнь Кушинга провоцирует возникновение сопутствующих недугов – сахарного диабета, аритмии, гастрита, скачков артериального давления.

Диагностика

Для установления диагноза ветеринар использует несколько методов обследования:

• осмотр;
• анализ крови и мочи;
• функциональные тесты;
• УЗИ, МРТ и рентгенография.

Второй этап – общий и биохимический анализы крови, мочи животного. Лабораторно устанавливают содержание АКТГ и кортизола, которые указывают на изменения в гипофизе, гипоталамусе и коре надпочечников. Общий анализ крови устанавливает гипокалиемию, содержание эритроцитов, лимфоцитопению, уровень гемоглобина, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопению. Биохимическое исследование определяет изменение белковых фракций, повышение щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз.

Третий этап – проведение функциональных тестов, которые позволяют оценить функцию коры надпочечников. Их суть проста: сначала определяют базовое содержание кортизола в крови, а затем вводят малую дозу АКТГ или дексаметазона.  Далее врачи следят за изменением концентрации гормона.      После подтверждения синдрома Кушинга, врачу необходимо точно установить источник патологии – гипофиз или надпочечники. Для этого производят УЗИ брюшной полости. Оно покажет структуру органов, поможет сравнить левый и правый надпочечники, увидеть новообразования. Рентгенография выявляет минерализацию органов, увеличение печени, поражения костей остеопорозом, которые характерны для синдрома.

МРТ и КТ используют для обнаружения аденомы гипофиза. Но этот аппарат не всегда доступен в ветеринарных клиниках.

Прогноз

Зависит от длительности, тяжести проявлений заболевания и возраста пациента:

• при небольшой длительности заболевания, лёгкой его форме и возрасте пациента до 30 лет прогноз благоприятный;
• в среднетяжёлых случаях с длительным течением заболевания после нормализации функции коры надпочечников часто сохраняются необратимые нарушения сердечно-сосудистой системы, функции почек, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз;
• двусторонняя адреналэктомия ведёт к развитию хронической недостаточности надпочечников, что требует постоянной заместительной гормональной терапии с целью профилактики развития синдрома Нельсона.

В случае полного регресса симптомов заболевания трудоспособность можно сохранить. При тотальной адреналэктомии трудоспособность утрачивается.

Как врачи находят причину синдрома Кушинга?

Если врач-эндокринолог диагностирует синдром Кушинга, то назначаются дополнительные исследования и анализы. Они помогают определить источник проблемы – гипофиз, эктопия или надпочечники

Знание источника важно при выборе наилучшего типа лечения

Анализы крови

Первый шаг – измерение уровня АКТГ в крови. Если уровни АКТГ низкие, то вероятная причина – опухоль надпочечников. Людям с опухолями надпочечников дополнительные анализы крови не нужны.

Если уровень АКТГ нормальный или высокий, то вероятная причина – опухоль гипофиза или эктопическая опухоль.

Другие анализы крови помогают отличить опухоли гипофиза от эктопических опухолей. Эндокринолог обычно назначает следующие анализы:

1. Тест стимуляции кортиколиберином. Для этого анализа пациенту сделают укол CRH. Если у него опухоль гипофиза, КРГ повысит уровень АКТГ и кортизола в крови. Это редко случается у людей с эктопическими опухолями.
2. Супрессивный тест с высокими дозами дексаметазона – HDDST. Этот тест аналогичен LDDST, за исключением того, что в нем используются более высокие дозы дексаметазона. Если уровень кортизола в крови падает после приема высокой дозы дексаметазона, у пациента, вероятно, опухоль гипофиза. Если уровень кортизола не снижается, то возможна опухоль в другой части тела.

Другие исследования

Другие исследования ищут опухоли и помогают отличить опухоли гипофиза от эктопических опухолей.

Процедуры визуализации — УЗИ, КТ, МРТ при синдроме Кушинга

Если лабораторные тесты выявили опухоль как причину повышенного уровня кортизола, ее исследуют более тщательно с использованием соответствующих методов визуализации:

• Опухоль в коре надпочечников диагностируют с помощью УЗИ, компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии брюшной полости;
• При наличии опухоли в гипофизе исследование проводят с помощью магнитно-резонансной томографии;
• Если в гипофизе нет опухоли, врач ищет ее в другом органе, с помощью УЗИ, КТ или МРТ.

Визуализирующие тесты показывают размер и форму гипофиза и надпочечников и ищут опухоли, помогают определить их местонахождение. 

Анализ крови из каменистого синуса

Опухоли гипофиза обычно небольшие и могут не обнаруживаться при визуализации. Если МРТ не показывает опухоль гипофиза, то проводится анализ крови из каменистого синуса. Этот тест – лучший способ отличить опухоль гипофиза от эктопических причин синдрома Кушинга. 

Врач возьмет образцы крови из каменистых синусов — вен, дренирующих гипофиз. В то же время берется образец крови из кровеносного сосуда, находящегося далеко от гипофиза. 

Более высокие уровни АКТГ в крови из каменистых синусов, чем из других кровеносных сосудов, указывают на опухоль гипофиза. Сходные уровни АКТГ во всех образцах крови свидетельствуют об эктопической опухоли.

Нарушение функций половой системы

Синдром Кушинга, особенно в запущенной степени протекания, опасен развитием серьезных осложнений. Помимо вышеперечисленных симптомов, гиперадренокортизцим может привести к появлению расстройств половой системы.

Дисфункция половой системы может возникать как у самок, так и у самцов.

При развитии у суки синдрома Кушинга, отмечается постепенное исчезновение половой охоты (анэструс), а также сбивается цикл.

В случае с кобелями отмечается постепенная атрофия в области семенников. В результате это приводит к полному бесплодию.

Синдром Кушинга относится к эндокринным заболеваниям, развивающимся на фоне изменений в работе надпочечников.

Патология может возникнуть у всех пород собак независимо от возраста, пола или веса. Но ветеринарные специалисты отмечают, что существует ряд пород, обладающих природной предрасположенностью к развитию заболевания. Владельцам боксеров, овчарок, биглей, пуделей, терьеров и лабрадоров рекомендуется периодически проводить обследование своих питомцев на предмет наличия эндокринного нарушения.

Также отмечается, что породы с весом больше 20 кг чаще страдают от гиперадренокортицизма, нежели маловесные сородичи. В домашних условиях определить синдром у животного невозможно. Постановка точного диагноза возможна исключительно в условиях ветеринарной клиники. Помимо общего клинического осмотра, врач назначает общий анализ и биохимический анализы крови. Также необходим анализ мочи, рентгенографическое исследование органов (по возможности магнитно-резонансная томография) в зоне расположения надпочечников. Информативными являются ультразвуковое исследование и скрининг-тесты с целью определения уровня гормона кортизола в кровяном русле.

На основании полученных результатов при подтверждении у собаки синдрома Кушинга, назначается терапия. Она может быть консервативной или включать хирургические методы.

Диагностика болезни Кушинга у собак

Ваш ветеринар проведет полное медицинское обследование и изучит историю болезни вашей собаки. При подозрении на болезнь Кушинга будет проведен анализ крови. Специальные анализы крови, называемые стимуляцией АКТГ и низкими дозами подавления дексаметазона (LDDS), выполняются для проверки на болезнь Кушинга в дополнение к обычному общему анализу крови (CBC) и химическому профилю для проверки функции органов и исключения других заболеваний.

Эти анализы крови расскажут вашему ветеринару, насколько хорошо работают надпочечники, но могут потребоваться другие тесты, чтобы подтвердить, какой тип болезни Кушинга у вашей собаки.

Проверка уровня эндогенного АКТГ и выполнение теста на супрессию высокой дозой дексаметазона (HDDS), соотношение кортизол: креатинин в моче, или ответ 17-гидроксипрогестерона на введение АКТГ может также потребоваться, чтобы определить, есть ли у вашей собаки адреналозависимая или гипофизарно-зависимая болезнь Кушинга. Наконец, может быть рекомендовано УЗИ брюшной полости, чтобы визуализировать надпочечники вашей собаки.

Причины пониженного количества эозинофилов в крови

Снижение количества эозинофилов ниже 0,02*109/л называют эозинопенией. Существует несколько возможных причин:

• Прием глюкокортикоидов и стероидов. Это гормональные препараты, которые способствуют снижению количества лейкоцитов (в том числе и эозинофилов) в крови за счет их разрушения. При этом эозинопения не является достаточно весомым основанием для отмены курса глюкокортикоидов, поскольку сама по себе не несет угрозы здоровью, в то время как терапевтический эффект этих препаратов при аллергических реакциях или аутоиммунных заболеваниях полностью оправдывает их применение.
• Нервное перенапряжение и стрессы. Во время сильного психического напряжения, депрессии и эмоциональных потрясений в крови растет уровень кортизола, который называют гормоном стресса. Именно кортизол и разрушает эозинофилы.
• Аллергические реакции. Уровень эозинофилов при аллергии — вопрос достаточно парадоксальный. При умеренных реакциях гиперчувствительности наблюдается эозинофилия, однако при сильной аллергии уровень эозинофилов, напротив, снижается.
• Инфекционные заболевания. Эозинопения характерна для болезней вирусной и бактериальной природы, в число которых входит и коронавирусная инфекция. Снижение количества эозинофилов также наблюдается при гнойно-септических процессах (абсцессы и флегмоны).
• Эндокринные заболевания. Как мы уже знаем, повышение уровня кортизола в крови влечет за собой снижение количества эозинофилов. Кортизол вырабатывается в надпочечниках, поэтому их заболевания (например, синдром Иценко-Кушинга) вызывают эозинопению.
• Заболевания костного мозга. Поскольку эозинофилы образуются именно в костном мозге, любые связанные с ним патологии и травмы вызывают эозинопению.
• Снижение уровня эозинофилов в крови также может наблюдаться в первые сутки после инфаркта, при аппендиците, сепсисе, акромегалии, красной волчанке, ожогах и травмах.

Рисунок 2. Эозинопения (пониженное количество эозинофилов). Dr Graham Beards / Wikipedia (CC BY-SA 3.0)

Какие собаки находятся в зоне риска

Особой половой или породной предрасположенности к развитию синдрома Кушинга у собак нет. Но специалисты отмечают тенденцию частого диагностирования патологии у таких пород собак как:

• терьеры;
• бигли;
• боксеры;
• овчарки.

Владельцам этих пород собак рекомендуется тщательно следить за здоровьем своих любимцев, обращая особое внимание на правильное функционирование эндокринной системы. 

Ветеринарные врачи настоятельно рекомендуют регулярно проводить сдачу специальных анализов для раннего выявления возможных патологических изменений в области надпочечников или гипофиза.

Причины повышенного количества эозинофилов в крови

Повышение уровня эозинофилов говорит о том, что организм противостоит воспалительному процессу, а ткани и клетки испытывают дефицит кислорода. Возможные причины повышения количества эозинофилов:

Аллергия. Это одна из наиболее распространенных причин. Реакции гиперчувствительности всегда способствуют усилению выработки эозинофилов в костном мозге. В свою очередь эозинофилы снижают выработку медиаторов аллергии.

Аллергия — частая причина повышенного уровня эозинофилов. Фото: Dmyrto_Z / Depositphotos

• Астма. При бронхиальной астме отмечается умеренный рост количества эозинофилов в крови, а при аллергической форме их можно обнаружить также в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости.
• Глистные инвазии. При заражении гельминтами количество эозинофилов в крови растет по двум причинам: во-первых, они высвобождают эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода для уничтожения паразитов. Во-вторых, продукты метаболизма паразитов провоцируют реакции гиперчувствительности, и здесь механизм повышения выработки эозинофилов тот же, что и при аллергии. 
• Заболевания легких. Несмотря на то что механизм повышения выработки эозинофилов при болезнях легких еще не до конца изучен, специалисты отмечают взаимосвязь между этими явлениями. Эозинофилия отмечается при синдроме Черджа-Стросса (в этом случае она достигает пугающей цифры 50%), аллергическом бронхолегочном аспергиллезе (рост уровня эозинофилов отмечается только в фазе обострения и редко превышает 15%), а также при эозинофильных пневмониях (до 20%).
• Болезни крови. В первую очередь речь идет о гематологических патологиях злокачественного характера (эозинофильный лейкоз, миелолейкоз). Эозинофилия также характерна для мастоцитоза, однако при лейкозах ее выраженность намного выше (до 70%).
• Заболевания ЖКТ. Повышенное количество эозинофилов в общем анализе крови наблюдается при гастритах, эзофагитах и энтероколитах. Все эти болезни сопровождаются воспалительными процессами, что и вызывает ускоренное образование эозинофилов.
• Онкологические заболевания. При подтверждении диагноза лейкоцитарная формула не является приоритетным показателем, однако рост количества эозинофилов при злокачественных заболеваниях действительно отмечается. После таких терапевтических мероприятий как радиотерапия, рост числа эозинофилов также существенно усиливается.
• Ослабленный иммунитет. При иммунодефицитных состояниях (синдром Вискотта-Олдрича и синдром Джоба) уровень эозинофилов может достигать 60%, что связано с повышенной выработкой иммуноглобулина Е.
• Эндокринные заболевания. При таких заболеваниях как первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), врожденная дисфункция коры надпочечников, синдром Шмидта и пангипопитуитаризм уровень эозинофилов повышается до умеренных значений и нормализуется после лечения глюкокортикоидами.
• Восстановительный период после перенесенного оперативного вмешательства. Особенно это актуально при пересадке пациенту донорских органов и удалении селезенки.

Диагностика заболевания у собак

Внешние признаки развития синдрома на последних стадиях хоть и видны невооруженным взглядом, требуют подтверждения в условиях ветеринарной клиники. Врач обязан провести тщательную диагностику, основой которой является:

• проведение общеклинического и биохимического анализов крови;
• исследование мочи с целью определения белковых компонентов;
• специфические тесты для определения гормонального фона;
• ультразвуковая диагностика для выявления новообразований в области надпочечников;
• магнитно-резонансная или компьютерная томография для выявления опухолевых процессов в области гипофиза.

На основании полученных данных, специалист разрабатывает тактику лечения.

Причины гормонального сбоя

Существует 2 основные причины переизбытка гормона — наличие новообразований на надпочечниках или гипофизе.

Опухоль на надпочечниках

Может развиться на эндокринных железах. Опухоль стимулирует работу надпочечников, в организм выделяется избыточное количество кортизола. Патология встречается не часто – в 10 % из диагностируемых случаев.

Опасность ее состоит в том, что новообразование всегда злокачественное, быстро растет. Симптомы развиваются стремительно.

Аденома гипофиза

Зачастую опухоль доброкачественная, небольших размеров, медленно развивается. Симптомы слабо выражены, развиваются длительно – до нескольких лет.